目前上市銷售的抗病毒藥物采取的策略與我們的免疫系統(tǒng)一樣，要么就是阻止病毒對(duì)細(xì)胞的入侵，要么就是在某個(gè)步驟上阻斷細(xì)胞內(nèi)的新病毒生產(chǎn)。正因?yàn)槿绱耍@些藥物對(duì)抗病毒的效果很難做到立竿見(jiàn)影，往往只能在一定程度上抑制病毒的擴(kuò)散。

面對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎疫情蔓延，仍然沒(méi)有特效抗病毒藥物可以治愈。是藥不行？還是沒(méi)找對(duì)方向？有請(qǐng)北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)秘書長(zhǎng)孫永昌給我們答疑解惑。

01

細(xì)菌和病毒有什么不同？

生活中常見(jiàn)的感染，分為細(xì)菌感染和病毒感染兩大類。就醫(yī)時(shí)，醫(yī)生會(huì)依據(jù)血常規(guī)來(lái)判別導(dǎo)致感染的可能性，然后對(duì)癥下藥。

如果白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞或C反應(yīng)蛋白值偏高，出現(xiàn)任一數(shù)值偏高，都可能是細(xì)菌感染。如果上述三項(xiàng)數(shù)值正常(或偏低)，并伴有淋巴細(xì)胞值偏低，則提示可能是病毒感染。

對(duì)抗細(xì)菌感染的主要藥物就是抗生素，臨床中常見(jiàn)的扁桃腺化膿、猩紅熱、細(xì)菌性支氣管肺炎、支原體肺炎等都需要強(qiáng)有力的抗生素治療才會(huì)有很好的療效。

然而我們熟悉的流感和普通感冒(即上呼吸道感染，70%~80%由病毒引起)，多數(shù)由病毒感染引起。

孫永昌解釋稱，細(xì)菌有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，可以進(jìn)行一定的獨(dú)立自主的活動(dòng)并進(jìn)行增殖。病毒沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，必須借助活的、有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生物，才能夠進(jìn)行自身的增殖。

且細(xì)菌主要在細(xì)胞外增殖，不依賴于宿主細(xì)胞，因此可以通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、改變胞漿膜的通透性、抑制蛋白質(zhì)的合成、影響核酸和葉酸代謝等方式，從而殺死細(xì)菌。

02

病毒感染有特效藥嗎？

病毒感染怎么治？需要注意的是，一方面在進(jìn)行抗病毒藥物治療時(shí)，會(huì)對(duì)宿主細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用；另一方面，抗病毒藥物可能并不能進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)有效殺傷病毒。

抗病毒藥物其實(shí)就是抑制病毒繁殖，由于病毒已經(jīng)侵蝕了細(xì)胞，如果要?dú)⑺啦《荆枰鸭?xì)胞也一并殺死，因此是不可取的，目前來(lái)看藥物都以抑制病毒復(fù)制為主。

專家表示，抗病毒藥物也不像抗生素那樣具備廣譜性。如果你被細(xì)菌感染，醫(yī)生往往會(huì)直接開(kāi)藥，不會(huì)去探究你到底是被哪種細(xì)菌感染的，因?yàn)榕R床上常見(jiàn)的病菌大都能被主要的幾種抗生素殺死。畢竟，無(wú)論哪種細(xì)菌，它都是細(xì)胞，有著總體上相似的生理機(jī)制。

病毒則不然，彼此之間的侵染機(jī)制和復(fù)制機(jī)制都差異極大。一種抗病毒藥物的思路往往很難推廣到其他種類病毒的研究中。這也導(dǎo)致了抗病毒藥物的研究變得更加困難，藥物的適用面也很窄。

孫永昌指出，但這并不是說(shuō)病毒感染無(wú)藥可治。目前有多種抗病毒藥物，可以通過(guò)不同作用機(jī)制抑制病毒復(fù)制，可有效治療病毒所致疾病。例如可用于治療單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染的阿昔洛韋，用于呼吸道合胞病毒和流感病毒感染的利巴韋林，用于治療肝炎的拉米夫定等。大家熟知的，還有用于治療流感的神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋等。

03

抗病毒藥物研發(fā)很難？

“抗病毒藥物的研發(fā)相對(duì)于抗菌藥物明顯提高了一個(gè)難度等級(jí)。”孫永昌說(shuō)。

孫永昌表示，某些病毒如艾滋病病毒(HIV)、甲型流感病毒的復(fù)制突變率特別高，易出現(xiàn)耐藥性毒株。病毒永遠(yuǎn)在進(jìn)化之中，近20年的臨床經(jīng)驗(yàn)告訴我們，任何一個(gè)病毒到來(lái)，都是一種全新的病毒，初期是難以有辦法預(yù)防的。譬如針對(duì)埃博拉病毒研發(fā)的瑞德西韋，用于新冠肺炎治療或許有效，但是仍需要臨床試驗(yàn)來(lái)明確。

藥物都是以病毒復(fù)制過(guò)程中的某個(gè)環(huán)節(jié)作為靶位，因此對(duì)不進(jìn)行復(fù)制的潛伏病毒無(wú)效。例如皰疹病毒潛伏于神經(jīng)節(jié)可躲避藥物作用。

抗病毒藥物的作用靶點(diǎn)非常多，研發(fā)難度增加，真正落實(shí)到某個(gè)抗病毒藥物時(shí)，可供選擇的靶點(diǎn)又非常少。

其實(shí)，藥物研發(fā)本身就是一個(gè)耗時(shí)、耗力、耗費(fèi)金錢的過(guò)程，需要大量的人力物力投入，并不是所有的醫(yī)藥公司都具備研發(fā)能力，特別是對(duì)抗病毒的藥物而言。

但隨著科技的進(jìn)步，基因測(cè)序等新技術(shù)日趨成熟，相信克制新病毒的新技術(shù)、新疫苗將會(huì)更快出現(xiàn)。

記者：郭靜原